beyaz logo.png

Alzheimer Hastalığı

Tuğba Cici – Leoxygen Biyoteknoloji San. Ve Tic. AŞ, Kurucu


Alzheimer hastalığı; bunamanın en yaygın geri dönüşü olmayan, ilerleyici nedenidir. Kademeli hafıza kaybı ve bilişsel beceriler ile karakterizedir. Alzheimer hastalığı, tüm demans vakalarının %50'sinden fazlasını oluşturmaktadır ve şu anda dünya çapında 24 milyondan fazla insanı etkilemektedir. Ayrıca, her yıl 5 milyondan fazla yeni Alzheimer hastalığı vakası bildirilmektedir ve daha büyük bir oranda artması muhtemeldir. Alzheimer hastalığının prevalansı ve insidansı, yaşın bilinen en etkili risk faktörü olduğunu kuvvetle göstermektedir. Alzheimer hastalığının prevalansı yaşla birlikte önemli ölçüde artmakta ve Alzheimer hastalığı insidansı 65 ile 69 yaş arasındaki kişiler için 1000 kişiden 2,8'den 90 yaşın üzerindeki kişiler için 1000 kişiden 56.1'e yükselmektedir. 85 yaşından büyük kişilerin tahminen %25 ila %45'inde bunama olduğu varsayılmaktadır[1]



Alzheimer hastalığı, yaşlı bireylerde nörodejeneratif bozukluğun en sık nedenidir. Klinik olarak, hastalar başlangıçta kısa süreli hafıza kaybı, kafa karışıklığı, ajitasyon ve davranış bozuklukları ile başvururlar. Üç nedensel gen, otozomal dominant ailesel Alzheimer hastalığı (APP, PSEN1 ve PSEN2) ve bir genetik risk faktörü (APOEε4 alleli) ile ilişkilendirilmiştir. Bu genlerin tanımlanması, Azheimer hastalığının altında yatan patogenezi incelemek için yararlı olan bir dizi hayvan modeli çalışmalarına yol açmıştır[1].


Alzheimer hastalığı, demansın ana formunu temsil etmekte ve önemli bir halk sağlığı sorunudur. Yoğun araştırmalara rağmen, mevcut tedavilerin yalnızca marjinal semptomatik faydaları vardır ve etkili hastalık tedavi edici veya önleyici müdahaleler yoktur. Alzheimer hastalığının güçlü bir genetik bileşeni mevcuttur. Alzheimer hastalığındaki çok sayıda araştırma, genetik nedenleri ve risk faktörlerini belirlemeye odaklanmıştır[2].


Alzheimer hastalığı çevresel ve genetik bileşenleri olan karmaşık bir hastalıktır. Alzheimer hastalığının erken başlangıçlı ve daha yaygın geç başlangıçlı olmak üzere iki ana türü vardır. Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığının genetiği, hastalığa yol açan üç farklı gendeki varyantlarla büyük ölçüde ilişkilendirilmiştir. Buna karşılık, APOE dahil olmak üzere geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı ile ilişkili birkaç yaygın alel, ilişkilendirme çalışmaları kullanılarak tanımlanmış olsa da, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığının genetiği tam olarak anlaşılmamıştır[3].


Alzheimer hastalığının etiyolojisini anlamak, hastalığı etkili bir şekilde teşhis etmek ve tedavi etmek için kritik olacaktır. Bununla birlikte bir takım hipotezler mevcut olmakla birlikte, Alzheimer hastalığının kesin nedeni bilinmemektedir. En yaygın olarak kabul edilen hipotez, amiloid kaskad hipotezidir[3]. 1992'den beri amiloid kaskadı hipotezi Alzheimer hastalığının etiyolojisi ve patogenezini açıklamada önemli bir rol oynamıştır. β-amiloid birikiminin, Alzheimer hastalığının senil plakların oluşumuna ve ardından nörofibriler yumaklara, nöronal hücre ölümüne ve nihayetinde bunamaya yol açan ilk patolojik olay olduğunu öne sürmektedir. Bu hipotezlere dayalı olarak çeşitli Alzheimer ilaçları geliştirilmiştir[4].


Alzheimer hastalığının oluşumunda bir başka hipotez de mitokondriyi içerir. Alzheimer hastalarının beyinlerinde mitokondriyal fonksiyonun bozulduğu bildirilmiştir. Mitokondriyal fonksiyon ve morfoloji yaşla birlikte değişir ve azalır. İşlev azalmaya başladığında mitokondri telafi etmeye çalışır. Bu aşama mitokondride değişikliklere neden olur. Son olarak mitokondri bozulmaya başladığında, ek telafi edici değişiklikler olur. Amiloid beta agregasyonu ve tau fosforilasyonu gibi değişiklikler, dengeleyici ve başarısız mitokondrinin bir sonucu olarak ortaya çıkan dönüşümlerden bazılarıdır[3].


Çeşitli genetik olmayan faktörler hem Alzheimer hastalığı riskini hem de Alzheimer hastalığından korunmayı etkilemektedir. Bu faktörlerden en büyüğü yaştır. Diğer risk faktörleri arasında hipertansiyon, östrojen takviyeleri, sigara içme, felç, kalp hastalığı, depresyon, artrit ve diyabet bulunmaktadır. Ancak bunlardan bazıları risk faktörlerinden ziyade hastalığın erken belirtileri olabilir. Öte yandan, belirli yaşam tarzı tercihlerinin Alzheimer hastalığı riskini azalttığı görülüyor: egzersiz, entelektüel uyarım ve Akdeniz tarzı beslenme. Bu genetik olmayan faktörler Alzheimer hastalığı riskini etkileyebilirken, genetik kritik bir rol oynamaktadır. Alzheimer hastalığının genetiği, oldukça heterojen bir bozukluk olduğu için karmaşıktır[3].


Daha doğru ve pratik Alzheimer hastalığı teşhis biyobelirteçleri, klinik araçlar ve daha iyi terapötikler geliştirmek için yoğun araştırmalar devam etmektedir. Alzheimer hastalığının önlenmesi için devam eden araştırmalar; nörokimyasallar, amiloid ve tau patolojik süreçler, mitokondri, inflamatuar yollar, nöroglia ve yaşam tarzı müdahaleleri dahil olmak üzere çeşitli terapötik hedeflere yöneliktir[5].


Nüfusun yaşlanmasıyla birlikte, 2040 yılına kadar dünya çapında demanslı kişi sayısı 81 milyonu aşacağı ve bunun en yaygın nedeni Alzheimer hastalığı olacağı öngörülmektedir. Son yıllarda patogenezinin anlaşılmasında, teşhis yöntemlerinde ve tedavisinde büyük ilerlemeler kaydedilmiştir. Manyetik rezonans beyin görüntüleme, beyin omurilik sıvısı biyobelirteçleri ve Pittsburgh bileşim B ve beynin florodeoksiglukoz pozitron emisyon tomografisi, Alzheimer hastalığının erken evresinde doğru bir şekilde teşhis edilmesini kolaylaştırabilir ve Alzheimer hastalığının hafif bilişsel bozukluk evresini teşhis edebilir[6].


Sonuç olarak Alzheimer hastalığı biyolojik olarak β-amiloid içeren plakların ve tau içeren nörofibriler yumakların varlığı ile tanımlanmaktadır[7]. Metabolik, vasküler ve inflamatuar değişikliklerin yanı sıra komorbid patolojiler hastalık sürecinin anahtar bileşenleridir[8]. Semptomatik tedavi klinik olarak ölçülebilir bir etki sunar ancak hastalığın seyrini değiştiren tedavilere ihtiyaç vardır. Terapötik çabalar, Alzheimer hastalarında klinik gidişatı önemli ölçüde değiştirecek hedefler bulmak için hala mücadele etmektedir.





Referanslar:


  1. Bekris, L. M., Yu, C. E., Bird, T. D., & Tsuang, D. W. (2010). Genetics of Alzheimer disease. Journal of geriatric psychiatry and neurology, 23(4), 213–227. https://doi.org/10.1177/0891988710383571

  2. Chouraki, V., & Seshadri, S. (2014). Genetics of Alzheimer's disease. Advances in genetics, 87, 245–294.

  3. Ridge, P. G., Ebbert, M. T., & Kauwe, J. S. (2013). Genetics of Alzheimer's disease. BioMed research international, 2013, 254954.

  4. Reitz C. (2012). Alzheimer's disease and the amyloid cascade hypothesis: a critical review. International journal of Alzheimer's disease, 2012, 369808. https://doi.org/10.1155/2012/369808

  5. Atri A. (2019). Current and Future Treatments in Alzheimer's Disease. Seminars in neurology, 39(2), 227–240. https://doi.org/10.1055/s-0039-1678581

  6. Chu L. W. (2012). Alzheimer's disease: early diagnosis and treatment. Hong Kong medical journal=Xianggang yi xue za zhi, 18(3), 228–237.

  7. Knopman, D. S., Amieva, H., Petersen, R. C., Chételat, G., Holtzman, D. M., Hyman, B. T., Nixon, R. A., & Jones, D. T. (2021). Alzheimer disease. Nature reviews. Disease primers, 7(1), 33. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00269-y

  8. Soria Lopez, J. A., González, H. M., & Léger, G. C. (2019). Alzheimer's disease. Handbook of clinical neurology, 167, 231–255. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-804766-8.00013-3

47 görüntüleme0 yorum

Son Paylaşımlar

Hepsini Gör