COVİD-19 ve Aşı
Güncelleme tarihi: 25 Ara 2020
Nurhayat Kayar- Biyoloji Öğretmeni, Baksan Mesleki Eğitim Merkezi
COVİD-19 Pandemisi ve Tedavi
COVID-19 nedeniyle doğrulanmış vakalar ve 357.000'den fazla ölüm. İlk olarak 2019'un sonlarında bildirilen COVID-19, dünya çapında pandemi.Bu pandemide yaşlıların ölüm oranı diğer yaşlara göre daha yüksektir. COVID-19'a neden olan patojen şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs (SARS-CoV-2), SARS ile genetik olarak homolog olan betakoronavirüs 2003 salgınından kaynaklanan koronavirüs (SARS-CoV). İlk çalışma, SARS-CoV-2'nin konakçı hücrelere girdiğini göstermektedir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim 2'ye (ACE2) bağlanma, SARS-CoV durumuna benzer. Potansiyel terapötikler antiviral ilaçlar, proteaz inhibitörleri dahil ve monoklonal antikorlar geliştiriliyor veya klinikte denemeler yapılıyor. Remdesivir, bir nükleozid analog ön ilacı tarafından geliştirilmiştir. Gilead, uygulanan en gelişmiş antiviral ilaçtır. Yakın zamanda plasebo kontrollü, randomize 1063 hasta ile yapılan klinik çalışma, remdesivir orta düzeyde iyileşme süresi 4 gün, 15 ila 11 gün, ve mortaliteyi 14 gün azaltarak 11.9'dan % 7.1'e düşürmüştür. İçinde ayrı bir çalışma, remdesivir'in etkisiz olduğu gösterilmiştir. Bir açık etiketli, randomize faz 2 klinik çalışma, interferon-beta-1b'nin üçlü kombinasyonu, oral lopinavirritonavir(proteaz inhibitörleri) ve oral ribavirin (bir nükleosit analog), semptom başlangıcından sonraki 7 gün içinde verildiğinde, virüs dökülmesini baskılamada daha etkilidir. Yüzlerce klinik araştırma olmasına rağmen antiviral bir ilaç olan COVID-19'un ortaya çıkmasından bu yana başlatıldı. SARS-CoV, Asya'da oldukça agresif bir patojen olarak ortaya çıktı, yetişkinlerde ve yaşlılarda ölümcül olabilir. Genetik olmasına rağmen organizasyon diğer koronavirüslere benzer, son filogenetik çalışmalar, tip II ile en yakından ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Daha önce tanımlanan koronavirüsler genellikle insanlarda ölümcül hastalığa neden olur, ancak bunların patojenitesi evcil hayvan türlerinde iyi belgelenmiştir ve hayvanlar için geliştirilen deneysel aşılar fikir sağladı koruyucu bağışıklık mekanizmalarının içine. Çalışmaları koronavirüslere karşı bağışıklık tepkisi, hem hücre aracılı ve humoral bağışıklık, uzun vadeli korumaya katkıda bulunur. Bu raporda, hücresel hücreyi indüklemek için DNA aşısı kullanılmıştır.Ve SARS-CoV S glikoproteinine karşı humoral bağışıklık, humoral bağışıklık tepkisi, nötralize etme oluşumunu içerir. Bu humoral bağışıklık tek başına pulmoner bir murin yükleme modelinde viral replikasyon ve bu DNA'nın SARS-CoV S glikoprotein geni ile aşılama, koruyucu bağışıklık. SARS-CoV yeni bir koronavirüstür, ancak diğer insan koronavirüsleri için aşılar başarılı bir şekilde geliştirildi. Yeni nesil için hedef antijenin seçimi aşı, yapısal ve patobiyoloji bilgilerine dayanmaktadır. SARS-CoV-2 virüsünün. SARSCoV'un genomu, tek sarmallı, pozitif duyarlı bir RNA'dır. SARSCoV-2, başak dahil dört ana yapısal proteine sahiptir protein (S), zarf proteini (E), zar proteini (M), ve nükleokapsid (N) proteini. S proteinleri şurada bulunur: virüs parçacıklarının dış yüzeyi ve ACE2'ye bağlanabilir, hücre yüzeyinde, reseptör aracılı endositoza izin verir. SARS-CoV S proteini, CD209 ve CD209L'yi kullanabilir alternatif reseptörler olarak, ancak SARSCoV- 2 bu reseptörleri de kullanabilir. S proteininden beri virüs yaşam döngüsünde kritik bir rol oynar, çoğu COVID-19 aşı adayları, antijen olarak S proteinini kullanır. Önceden SARS-CoV aşısı geliştirme sürecinde, karaciğer hayvan modelinde tam uzunlukta hasar gözlemlendi. Aşı antijeni olarak S proteini kullanılmıştır. [1] Bu nedenle, aşı antijeni olarak reseptör bağlanma alanı (RBD) gibi bir S protein fragmanının kullanılması COVID-19 aşı adayları için daha güvenli bir seçim olacaktır. CoV, reseptör aracılı olarak hedef hücrelere girer çıkıntı yapan diken (S) glikoprotein tarafından yönlendirilen endositoz virion yüzeyinden. S proteini başlıca Virüs bağlanması ve füzyonu için kritik olan viral bağlanma proteini viral zarf ve bu nedenle önemli bir hedef antijen olmuştur aşı geliştirme için. Reseptör-S protein etkileşimi tür özgüllüğünün ve doku tropizminin önemli bir belirleyicisi, aşılama için çeşitli stratejiler düşünülebilir. SARS ‑ CoV, inaktive edilmiş veya tamamen öldürülmüş bir virüs (WKV) dahil aşı, canlı zayıflatılmış SARS ‑ CoV aşısı, böyle bir viral vektör SARS ‑ CoV genlerini ifade eden adenovirüs (Ad) veya vaccinia virüsü olarak, bakteriyel vektörler, rekombinant SARS ‑ CoV proteinleri veya DNA aşıları. Canlı zayıflatılmış CoV, öldürülmüş CoV, DNA aşıları ve viral vektörlü aşıların tümü başarılı bir şekilde aşılamak için kullanılmıştır.[2]
Koronavirüsler büyük (30 + kb) tek sarmallı pozitif sarmal bir nükleokapsid (N) ve bir matris proteini (M), zarf proteininden oluşan dış zarf (E) ve başak proteinler (S). Doğal olarak S proteini trimerik bir formda oluşur, reseptör bağlanma alanını içerir (RBD) anjiyotensin dönüştürmeye bağlanmaktan sorumludur enzim 2 (ACE2) ve hücreye girişi (Şekil 1). SARS-CoV içinde tüm yapısal proteinler, S proteininin nötralize edici antikor ve aşı gelişimi için ana hedef antijendir. Yol engellerini aşmanın bir yöntemi, aşı geliştirmeyi hızlandırmak için yeni teknoloji platformlarının kullanılmasıdır. İnsanlarda ruhsatlı aşılar geleneksel olarak canlıdır. Zayıflatılmış virüsler (ör. Kızamık, kabakulak, kızamıkçık), inaktive virüsler (örn. inaktive polio aşısı) protein veya polisakkarit konjuge alt birim aşılar (protein: aselüler boğmaca, hepatit B; polisakkarit konjuge: pnömokok, meningokok),ve virüs benzeri parçacıklar. Son on yılda, bir dizi yeni teknoloji platformlar geliştirildi ve oluşturulan aşıları içeriyor: nükleik asit (DNA ve RNA) ve viral vektörler ve rekombinant proteinler. Aşı geliştirmeyi hızlı izleme çabalarına rağmen, tamamlama erken klinik araştırmalar için tarihlerin 2020'nin sonundan 2021 ortalarında ve bir aşının ruhsatlandırılması daha uzun sürebilir. Pandemi yeniden değerlendirmeyi tetiklemesine rağmen küresel olarak kullanım için düzenleyici değerlendirme ve ruhsatlandırmaya yönelik olağan yaklaşımlar. Bu, kanıtlanmış halk sağlığı stratejilerine olan ihtiyacı vurgulamaktadır. Fiziksel mesafe, erken tespit, kendi kendine izolasyon ve salgın gibi kontrol, önemli azaltma araçları olmaya devam etmektedir.[3]
Koronavirüsler (CoV'ler) (Nidovirales ailesi, Coronaviridae ailesi, alt ailesi Coronavirinae) zarflı, pozitif anlamda RNA virüsleridir.32 kb'ye kadar uzunluğa sahip bilinen en büyük RNA genomları. Hem tıbbi hem de tıbbi virüsleri içeren Coronavirinae alt ailesi veterinerlik açısından önemi, dört cinse ayrılabilir: alfa, beta, gama- ve deltacoronavirüs (α-, β-, γ- ve δ-CoV). Koronavirüs parçacığı en az dört kanonik yapısal protein E (zarf protein), M (zar proteini), N (nükleokapsid protein) ve S (başak protein)(Şekil 2) Ek olarak, betakoronavirüslerin A soyuna ait virüsler zara bağlı HE (hemaglutinin-esteraz) proteinini ifade eder. S glikoprotein, hem reseptör bağlama alanını (RBD) hem de füzyonda yer alan alanlar, onu CoV'deki önemli protein haline getirir.[4]
Koronavirüs ve tedavisi konusundaki yaklaşımlara bakıldığında bunların daha çok virüsün sahip olduğu zarf proteinlerine yönelik olduğu görülmektedir.Özellikle S proteini ve alt üniteleri düşünüldüğünde virüs çalışmalarının özellikle bu alt ünitelere yönelik olması bu alt protein yapılarının ve bağlanma yüzeylerinin uyum göstermesinden kaynaklandığı görülmektedir. Koronavirüs ailesi açısından bakıldığından ACE2 bağlanma bölgelerinin farklılık göstermesi ve bulaştığı yüzeydeki bağlantı noktalarının diziliminin incelenmesi aşı geliştirme çalışmalarında aydınlatıcı olmuştur. Ancak yine de maske, mesafe ve hijyen kurallarına dikkate edilmesi aşı çalışmalarına ilave önlemler olmaya devam etmektedir.
Referanslar
1. Jieliang Wang,1 Ying Peng,2 Haiyue Xu,1 Zhengrong Cui,1 and Robert O. Williams III1,3,The COVID-19 Vaccine Race: Challenges and Opportunities in Vaccine Formulation, 2July 2020
2. Rachel L Roper and Kristina E Rehm ,SARS vaccines: where are we?,2009
3. Archana Koirala a,b, Ye Jin Joo a, Ameneh Khatami c,d, Clayton Chiu a,c, Philip N. Britton Vaccines for COVID-19: The current state of play, 2020
4. R.J.G. Hulswit, C.A.M. de Haan1, B.-J. Bosch1, Coronavirus Spike Protein and Tropism Changes,January 2020